2025-08-26
Desloratadine, जिसे AERIUS (Schering-Plough) /DENOSIN (Metha) के रूप में भी जाना जाता है, एक त्रिचक्रीय दीर्घकालिक क्रियाशील तीसरी पीढ़ी का हिस्टामाइन विरोधी है।आमतौर पर इसका प्रयोग क्रोनिक इडियोपैथिक यूर्टिकेरिया और बारहमासी एलर्जी राइनाइटिस से जुड़े प्रणालीगत और स्थानीय लक्षणों को दूर करने के लिए किया जाता है।इसकी संरचना में एक माध्यमिक अमाइन की उपस्थिति के कारण, डेस्लोराटाडिन संबंधित एनडीएसआरआई अशुद्धियों का उत्पादन कर सकता है।यह अनुमान लगाया जाता है कि इसके नाइट्रोसामाइन अशुद्धता की संरचना नीचे चित्र 1 में दिखाई गई हैदवाओं में नाइट्रोसामाइन अशुद्धियों के नियंत्रण पर एफडीए के दिशानिर्देश के अनुसार, एन-नाइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन के लिए स्वीकार्य सेवन (एआई) मूल्य 400 एनजी/दिन है।
चित्रा 1 डेस्लोराटाडिन और एन-नाइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन की संरचना आरेख
नाइट्रोसामाइन अशुद्धियों के लिए एआई मूल्य 400ng/day है। डेस्लोराटाडिन मौखिक समाधान के लिए अनुमोदित निर्देशों में निर्दिष्ट 5mg/day की अधिकतम दैनिक खुराक के आधार पर, नियंत्रण सीमा 80ppm है। स्थापित नियंत्रण सीमा के अनुसार,desloratadine के सक्रिय औषधीय अवयवों (API) में नाइट्रोसामाइन अशुद्धियों के निर्धारण के लिए एक उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (HPLC) विधि विकसित की गई थीविधि सत्यापन एक पराबैंगनी (यूवी) डिटेक्टर से सुसज्जित Wayeal's LC3400 श्रृंखला एचपीएलसी प्रणाली का उपयोग करके किया गया था। सत्यापन में विशिष्टता, रैखिकता, सटीकता, दोहराव,पता लगाने की सीमापरिणामों से पता चला कि विधि विशिष्ट और संवेदनशील है।
कीवर्डःDesloratadine, उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी, NDSRI अशुद्धियाँ
1उपकरण और अभिकर्मक
1.1 उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफ की कॉन्फ़िगरेशन सूची
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नहीं. |
मॉड्यूलर |
मात्रा |
|
1 |
यूवी3400 यूवी डिटेक्टर |
1 |
|
2 |
P3400B द्विआधारी उच्च दबाव पंप |
1 |
|
3 |
CT3400 स्तंभ ओवन |
1 |
|
4 |
AS3400 ऑटोसैंपलर |
1 |
|
5 |
स्मार्टलैब नेटसीडीएस वर्कस्टेशन |
1 |
|
6 |
C18 250*4.6 मिमी, 5μm |
1 |
1.2 अभिकर्मकों और मानक समाधानों की सूची
तालिका 2 अभिकर्मकों और मानक समाधानों की तालिका
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नहीं. |
अभिकर्मक और मानक |
शुद्धता |
|
1 |
एसीटोनिट्राइल |
एचपीएलसी ग्रेड |
|
2 |
त्रिफ्लोरोएसिटिक एसिड |
आरए |
|
3 |
सोडियम डोडेसिल सल्फेट |
आरए |
|
4 |
एन-नाइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन |
98९% |
1.3 प्रयोग सामग्री और सहायक उपकरण
अल्ट्रासोनिक क्लीनर
वर्टेक्स मिक्सर
2प्रयोग विधि
2.1 घोल तैयार करना
2.1.1 सोडियम डोडेसिल सल्फेट (एसडीएस) जलीय समाधानः0.865 ग्राम सोडियम डोडेसिल सल्फेट का वजन करें और 0.5 मिलीलीटर ट्राइफ्लोरोएसिटिक एसिड जोड़ें। पानी के साथ 1000 मिलीलीटर तक पतला करें और पूरी तरह से भंग होने तक अच्छी तरह से मिलाएं।
2.1.2 विलायक:मोबाइल चरण के समान ही (सटीक रूप से 570 मिलीलीटर सोडियम डोडेसिल सल्फेट जलीय समाधान और 430 मिलीलीटर एसीटोनिट्राइल को मापें, अच्छी तरह से मिलाएं, और उपयोग के लिए तैयार हैं) ।
2.1.3 रैखिक समाधान:N-Nitroso-Desloratadine reference standard की उचित मात्रा को सटीक रूप से तौलना और घुमावदार चरण के साथ भंग और पतला करना ताकि लगभग 0 युक्त समाधान प्राप्त हो सके।8μस्टैंडर्ड स्टॉक सॉल्यूशन के रूप में, 1.0mL, 1.5mL, 2.0mL, 4.0mL और 10.0mL स्टैंडर्ड स्टॉक सॉल्यूशन को पांच अलग-अलग 100mL वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में ठीक से पिपेट करें।मोबाइल फेज के साथ वॉल्यूम तक पतला करें और 8ng/mL की सांद्रता के साथ मानक श्रृंखला कार्य वक्र तैयार करने के लिए अच्छी तरह से मिलाएं, 12ng/mL, 16ng/mL, 32ng/mL और 80ng/mL।
2.1.4 संदर्भ मानक समाधान:N-Nitroso-Desloratadine संदर्भ मानक की उचित मात्रा को सटीक रूप से तौलना,घुमावदार चरण के साथ हल और पतला लगभग 16ng/mL N-Nitroso-Desloratadine युक्त समाधान तैयार करने के लिए, संदर्भ मानक समाधान के रूप में।
2.2 नमूना तैयार करना
2.2.1 नमूना समाधान
सटीक रूप से desloratadine API की उचित मात्रा को पिपेट करें, घुलनशील चरण के साथ घुलनशील और पतला करें ताकि नमूना समाधान के रूप में लगभग 0.2mg/mL desloratadine युक्त समाधान तैयार किया जा सके।
2.2.2 सटीकता समाधान
लगभग 20mg desloratadine API को 100mL वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में तौलना। N-Nitroso-desloratadine संदर्भ मानक समाधान की एक उपयुक्त मात्रा जोड़ें,विघटित करें और एक 100% स्पाइक नमूना तैयार करने के लिए मोबाइल चरण के साथ मात्रा में पतला करेंसटीक समाधान प्राप्त करने के लिए अच्छी तरह मिलाएं।
3प्रयोग का परिणाम
3.1 विशिष्टता
चित्र 2 विशिष्टता परीक्षण क्रोमैटोग्राम
नोटः विलायक N-Nitroso-Desloratadine की पहचान में हस्तक्षेप नहीं करता है,और परीक्षण समाधान में अन्य अशुद्धता शिखर भी N-Nitroso-Desloratadine अशुद्धता के निर्धारण में हस्तक्षेप नहीं करते हैं.
3.2 रैखिक परीक्षण
चित्रा 3 एन-नाइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन अशुद्धता परीक्षण के लिए ओवरलैप क्रोमैटोग्राम
चित्रा 4 एन-नाइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन अशुद्धियों के लिए मानक वक्र
नोटः प्रयोगात्मक परिणामों से पता चलता है कि N-Nitroso-Desloratadine अशुद्धता परीक्षण के लिए रैखिक सहसंबंध गुणांक (R) 0 से अधिक है।999, परीक्षण आवश्यकताओं को पूरा करता है।
3.3 पुनरावृत्ति परीक्षण
चित्रा 5 16 एनजी/एमएल मानक के दोहराव गुणसूत्र (6 इंजेक्शन)
तालिका 3 16 एनजी/एमएल मानक (6 इंजेक्शन) के लिए दोहराव परीक्षण डेटा
|
यौगिक |
प्रतिधारण समय (मिनट) |
|
एन-नाइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन |
15.426 |
|
15.432 |
|
|
15.414 |
|
|
15.416 |
|
|
15.432 |
|
|
15.417 |
|
|
औसत |
15.421 |
|
आरएसडी (%) |
0.045 |
नोटः उपरोक्त तालिका के आंकड़ों के आधार पर, N-Nitroso-Desloratadine के लिए प्रतिधारण समय दोहराव 0.045% है और शिखर क्षेत्र दोहराव 2.043% है, जो अच्छी दोहराव को दर्शाता है।
3.4 सटीकता परीक्षण
चित्रा 6 डेस्लोराटाडिन एपीआई के लिए सटीकता ओवरलैप क्रोमैटोग्राम
तालिका 4 Desloratadine API (N-Nitroso-Desloratadine) की सटीकता
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स्तर |
ज्ञात मूल्य (ng) |
स्पाइक्ड (एनजी) |
मापा गया मान (ng) |
वसूली (%) |
औसत (%) |
|
१००% |
0.00 |
1611.52 |
1656.365 |
99.690 |
100.11 |
|
१००% |
0.00 |
1610.546 |
96.932 |
||
|
१००% |
0.00 |
1686.721 |
101.517 |
||
|
१००% |
0.00 |
1704.476 |
102.585 |
||
|
१००% |
0.00 |
1615.701 |
97.242 |
||
|
१००% |
0.00 |
1706.194 |
102.689 |
नोटः छह नमूनों में एन-नइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन की वसूली दर 97.24% से 102.69% तक रही, जिसमें आरएसडी 2.58% थी।इन परिणामों से पता चलता है कि विधि इस अशुद्धता का पता लगाने के लिए उत्कृष्ट सटीकता और दोहराव प्राप्त करती है.
3.5 पता लगाने की सीमा (LOD) परीक्षण
चित्र 7 8ng/mL पर N-Nitroso-Desloratadine संदर्भ मानक का क्रोमैटोग्राम
तालिका 5 N-Nitroso-Desloratadine संदर्भ मानक के लिए परीक्षण डेटा 8ng/mL पर
|
यौगिक |
प्रतिधारण समय (मिनट) |
शिखर क्षेत्र (एमएयू*एस) |
एसएनआर |
|
एन-नाइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन |
15.434 |
1.213 |
30.042 |
नोटः उपरोक्त तालिका में 8ng/mL पर N-Nitroso-Desloratadine संदर्भ मानक के लिए परीक्षण डेटा के आधार पर,3 गुना संकेत-शोर अनुपात का उपयोग करके गणना की गई पता लगाने की सैद्धांतिक सीमा (LOD) 0 है.7989ng/mL
3.6 एक विशिष्ट निर्माता के लिए कच्चे माल का परीक्षण
चित्र 8 एक विशिष्ट निर्माता के लिए एपीआई परीक्षण का क्रोमैटोग्राम
नोटः एपीआई में एन-नित्रोसो-डेस्लोराटाडिन का पता नहीं चला।
4निष्कर्ष
A study on the nitrosamine impurity N-Nitroso-Desloratadine in Desloratadine Active Pharmaceutical Ingredient (API) was conducted based on the recently issued FDA guidance document regarding the establishment of acceptable intake limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs)दस्तावेज़ के अनुसार, स्वीकार्य सेवन (एआई) मूल्य 400 एनजी/दिन पर निर्धारित किया गया है। उत्पाद की अधिकतम दैनिक खुराक (5 मिलीग्राम) के साथ संयुक्त, एपीआई में नियंत्रण सीमा 80 पीपीएम से अधिक नहीं होनी चाहिए।विधिगत सत्यापन Wayeal की उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (HPLC) प्रणाली LC3400 श्रृंखला का उपयोग करके किया गया था।, एक पराबैंगनी (यूवी) डिटेक्टर से लैस था। वैलिडेटेड विश्लेषणात्मक विधि को सक्रिय औषधीय घटक के नमूनों का परीक्षण करने के लिए लागू किया गया था,और कोई नाइट्रोसामाइन अशुद्धता (एन-नाइट्रोसो-डेस्लोराटाडिन) का पता नहीं चलाउपरोक्त सभी आंकड़े उपकरणों के लिए फार्माकोपिया पद्धति की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं।
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